ЭпиВакКорона | |
---|---|
EpiVacCorona[1] | |
Химическое соединение | |
DrugBank | DB16439 |
Состав | |
Классификация | |
Фармакол. группа | вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины |
Лекарственные формы | |
Суспензия для внутримышечного введения[2][1] | |
Способы введения | |
Внутримышечно (дельтовидная мышца или латеральная широкая мышца бедра) | |
Медиафайлы на Викискладе |
ЭпиВакКорона — российская пептидная[en] вакцина против COVID-19, разработанная ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии „Вектор“ Роспотребнадзора»[3][4]. Название «ЭпиВакКорона» расшифровывается как «ЭПИтопная ВАКцина против КОРОНАвирусной инфекции»[4].
Вакцина представляет собой суспензию для внутримышечного введения. В состав вакцины входят три пептида (маленьких искусственно синтезированных белковых фрагмента), которые соединены с крупным белком-носителем и адсорбированы на гидроксиде алюминия[5][6][7][8][9]. Пептиды вакцины копируют участки S-белка коронавируса SARS-CoV-2.
По заявлению учёных, разработавших вакцину, она обеспечивает выработку узкоспециализированных антител на специфичные содержащиеся в этой вакцине антигены[10]. Защитный титр антител, вырабатываемых после вакцинации «ЭпиВакКороной», неизвестен[11][12], а сохраняются они, согласно заявлению разработчиков, не менее 6 месяцев (однако у половины привитых они уже не обнаруживаются через 9 месяцев[13][14]). При этом стандартные тесты могут не определить наличие антител после вакцинации «ЭпиВаКороной». Для их выявления предназначены специальные тест-системы иммуноферментного анализа «SARS-CoV-2-IgG-Вектор»[15]. «Вектор» не разглашает, какие именно антитела выявляет его тест-система[16].
«ЭпиВакКорона» была введена в гражданский оборот до того, как кончилась вторая фаза клинических исследований[17]. Защищает ли вакцина от болезни, останется неизвестным до того, как будут подведены итоги клинических исследований третьей фазы. Эти исследования должны показать, работает ли вакцина и способна ли она предохранять людей от COVID-19. Они начались в ноябре 2020 года с участием более чем трёх тысяч исследуемых[18][19][20]. Предполагается, что эти исследования будут завершены в августе[21][22] или даже в июле[23] 2021 года.
Эффективность вакцины, а также ввод вакцины в гражданский оборот до завершения клинических испытаний подвергаются критике рядом отечественных и зарубежных специалистовконфликта интересов вакцина стала объектом гражданских[24][25][26] и журналистских расследований[4][27][28][29].
. В связи с подозрениями в неэффективности, а также в наличииВакцина представляет собой химически синтезированные пептидные антигены трёх фрагментов S-белка вируса SARS-CoV-2, конъюгированные (соединённые) с белком-носителем и адсорбированные на алюминий-содержащем адъюванте (гидроксиде алюминия)[2]. В качестве белка-носителя выступает вирусный нуклеокапсидный белок, соединённый с белком из кишечной палочки, способным связывать сахар мальтозу. Консервантов и антибиотиков не содержит.
0,5 мл (1 доза) вакцины содержит[30][9]:
Выпускается в ампулах по 0,5 мл (1 доза). Срок годности 6 мес. В марте 2021 года запущена производственная линия по производству вакцины в шприц-дозах (шприцах предварительного наполнения)[31].
Курс вакцинации предусматривает двукратное внутримышечное введение с интервалом 14—21 день[1][32], при этом вторая доза идентична первой[25]. Условия соблюдения холодовой цепи от +2 до +8 °С[33][34].
Противопоказаниями к применению «ЭпиВакКороны» являются гиперчувствительность к её компонентам (в том числе гидроокиси алюминия), тяжёлые формы аллергий, злокачественные заболевания крови и новообразования, первичный иммунодефицит, а также осложнения после первого введения вакцины. При острых инфекционных и неинфекционных заболеваниях, а также хронических заболеваниях в стадии обострения вакцинацию проводят не ранее чем через месяц после выздоровления или ремиссии. К противопоказаниям относят также беременность, лактацию и возраст до 18 лет, поскольку данные об эффективности и безопасности для соответствующих категорий лиц отсутствуют[1][11].
Согласно патенту разработчиков[9], в качестве белка-носителя для пептидов в вакцине использован продукт так называемого химерного гена. Этот ген составлен разработчиками вакцины из двух генов, происходящих из разных организмов, а именно гена, кодирующего нуклеокапсидный вирусный белок, и гена, кодирующего бактериальный белок, способный связывать сахар мальтозу. Соединённые гены этих двух видов экспрессируются в кишечной палочке. Продуктом экспрессии является химерный белок, который проходит несколько стадий очистки, а затем используется разработчиками вакцины в процессе соединения с пептидами.
Генетический конструкт[en] (искусственно созданный фрагмент ДНК) для производства белка-носителя вакцины «ЭпиВакКорона» включает химерный ген и короткий генетический фрагмент, кодирующий полигистидиновый тег[en]. Фрагмент полигистидинового тега в химерном белке используется для очистки этого белка из лизата кишечной палочки. После очистки к каждой молекуле химерного белка присоединяется в процессе конъюгации только один тип молекул пептида. В результате получается три типа конъюгированных молекул: химерный белок с присоединённым пептидом номер 1, тот же белок с пептидом номер 2 и, наконец, тот же белок с пептидом номер 3. Все три типа конъюгированных молекул входят в состав вакцины.
Таким образом, пептидная вакцина состоит из трёх искусственно синтезированных коротких фрагментов вирусного шиповидного белка — пептидов, которые, по мнению разработчиков «ЭпиВакКороны», должна распознавать иммунная система человека. По замыслу разработчиков, пептиды, входящие в состав «ЭпиВакКороны», содержат участки шиповидного белка, в которых есть В-клеточные эпитопы. Все пептиды конъюгированы с белком-носителем (продуктом экспрессии химерного гена).
У вакцинированного «ЭпиВакКороной» человека могут формироваться антитела не только на пептиды шиповидного белка, но и на другие нецелевые антигены, присутствующие в вакцине. Согласно патенту разработчиков[9], вакцинными антигенами могут стать не только три пептида шиповидного (S) белка, но и химерный белок, состоящий из двух частей (вирусного нуклеокапсидного и бактериального, связывающего сахар мальтозу[en]). Полигистидиновый тег[en] — короткий пептид, который введён в композицию вакцины для очистки химерного белка из бактериального лизата — тоже является вакцинным антигеном, на который могут формироваться антитела у получивших вакцину. Такие нецелевые антитела не могут иметь противовирусной защитной функции. Согласно данным научной литературы, только антитела к шиповидному, но не нуклеокапсидному вирусному белку могут связаться с вирусом[35].
Согласно данным Роспотребнадзора, привитым «ЭпиВакКороной» требуются специальные тесты на антитела, поскольку другие тесты недостаточно чувствительны к антителам, формирование которых вызывает «ЭпиВакКорона»[36][37]. По словам разработчиков, такое происходит, так как из примерно 12 детерминант S-белка в вакцину включены только три[38]. Для обнаружения антител после вакцинации «ЭпиВакКороной» предприятием «Вектор» была разработана тест-система, которая была зарегистрирована 10 декабря 2020 года (регистрационное удостоверение РЗН 2020/12952, номер ТУ 21.20.23-093-05664012-2020)[39]. Роспотребнадзор сообщает, что тест-система «SARS-CoV-2-IgG-Вектор» предназначена для «иммуноферментного выявления иммуноглобулинов класса G к белкам коронавируса SARS-CoV-2», а анализ на поствакцинальный иммунитет после прививки «ЭпиВакКороной» должен происходить на 35—42 день со дня первого введения вакцины и только с использованием данной тест-системы, поскольку она имеет «высокую чувствительность и специфичность при выявлении антител к определённым участкам коронавируса, которые использованы в вакцине „ЭпиВакКорона“»[37]. Именно на исследования этой тест-системой, которая также фигурирует с идентификатором CMD №044757, есть ссылки в СМИ[40].
Согласно данным разработчиков, в качестве антигенов в этой тест-системе используются вирусный нуклеокапсидный (N) белок и пептиды вирусного шиповидного (S) белка[41]. «Вектор» не разглашает, какие именно антитела выявляет его тест-система[16][38]. Набор реагентов для иммуноферментного выявления иммуноглобулинов класса G к белкам коронавируса SARS-CoV-2 включает в том числе положительный контрольный образец, содержащий IgG к инактивированному коронавирусу SARS-CoV-2, и отрицательный контрольный образец, не содержащий IgG к инактивированному коронавирусу[42].
Также создан набор реагентов для иммуноферментного выявления антител к антигенам вакцины «Вектор ИФА Корона-АТ». Набор предназначен для научных исследований[6] и имеет регистрационный номер ТУ 21.10.60-082-05664012-2020.
Список тестов для определения антител после вакцинации «ЭпиВакКороной» | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Номер | Ссылка | Название | Антиген | TУ | RD | Дата регистрации | РЗН | CMD |
1 | [43] | SARS-CoV-2-IgG-Вектор | Антигены вакцины | 21.20.23-093-05664012-2020 | 32336/24402 | 10.12.2020 | 2020/12952 | №044757 |
2 | [44] | SARS-CoV-2-ИФА-Вектор | Инактивированный цельный вирион SARS-CoV-2 | 21.20.23-090-05664012-2020 | 37804/95096 | 10.04.2020 | 2020/10017 | |
3 | [6] | Вектор ИФА Корона-АТ | Антигены вакцины | 21.10.60-092-05664012-2020 | Нет данных |
Разработка вакцины была начата в январе 2020 года[45]. В марте 2020 года на разработку вакцины Правительство РФ выделило Роспотребнадзору 1,4 млрд рублей из резервного фонда[46].
С 3 декабря 2020 года вакцины против COVID-19 включены в России в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов[47][48][49]. Вакцинация против COVID-19 в России также внесена в национальный календарь профилактических прививок для вакцинации по эпидемическим показаниям[50][51][52].
Центр «Вектор» ранее имел опыт создания вакцины «ЭпиВакЭбола» против вируса Эболы, которая была основана на пептидной платформе. В случае с коронавирусом, по заявлению разработчиков вакцины, работы были начаты с шести различных платформ, из которых пептидная вакцина показала наилучшие результаты, в связи с чем было принято решение развивать именно это направление[41][4]. В марте 2021 года работы по другим платформам, по словам авторов, также продолжались, однако уже не так интенсивно[41].
Опыт реального применения вакцины «ЭпиВакЭбола» неизвестен (на момент выхода вакцины эпидемия в Гвинее уже закончилась)[4]. На начало 2021 года не существовало ни одной пептидной вакцины, которая бы широко использовалась в медицинской практике[38][17]. По словам доктора биологических наук Константина Чумакова, пептидные вакцины возможны в теории и работают «в лаборатории в пробирке», однако не существует ни одной, которая показала бы эффективность на живых организмах[53]. В отличие от пептидной «ЭпиВакКороны», остальные российские вакцины от коронавируса построены на других платформах: «Спутник V» является векторной, а «КовиВак» — инактивированной цельновирионной, оба этих метода разработки вакцин ранее широко применялись[38].
Вакцина «ЭпиВакКорона» прошла доклинические исследования продолжительностью 4,5 месяца. Первичный скрининг пептидов для поиска наиболее иммуногенных пептидов шиповидного белка производился на животных. Измерялся уровень антител, который провоцировал каждый тестируемый пептид после введения кроликам. В тесте в качестве белка-носителя для изучаемых пептидов использовался белок гемоцианин[9]. Специалисты высказывали критические замечания к вышеописанному методу выбора пептидов. В частности утверждалось, что метод мог привести к тому, что были выбраны пептиды, соответствующие тем участкам шиповидного белка, которые в природном (живом) вирусе недоступны для взаимодействия с антителами. В таком случае антитела, выработанные как ответ организма на иммунизацию этими пептидами в составе вакцины, не смогут связаться с живым вирусом и выполнить протективную функцию[54][4]. На шести видах животных (мышах, крысах, кроликах, африканских зелёных мартышках, макаках-резус, морских свинках) была показана безвредность вакцины по таким параметрам, как общая токсичность, аллергические свойства, мутагенная активность. На четырёх видах животных (хомяках, хорьках, африканских зелёных мартышках, макаках-резус) была показана специфическая активность: иммуногенность и защитные свойства в отношении нового коронавируса[55]. Основные результаты доклинических исследований опубликованы в «Вестнике Российской академии медицинских наук»[6].
Согласно особым условиям ускоренной регистрации и инструкции к вакцине, каждое применение вакцины должно отслеживаться в федеральном регистре[32].
Первый этап (проверка на безопасность) и второй этап (проверка на образование антител) клинических исследований были проведены с июля по сентябрь 2020 года на 100 добровольцах[56][57][58][59][60].
25 марта 2021 года Роспотребнадзор со ссылкой на статью в подведомcтвенном ему[17][29] российском рецензируемом журнале «Инфекция и иммунитет» заявил, что «ЭпиВакКорона» является иммуногенным и безопасным продуктом для профилактики COVID-19[61]. В статье, опубликованной создателями вакцины, приведены предварительные результаты первых двух фаз клинических исследований вакцины на добровольцах, из которых в первой фазе участвовали 14 человек в возрасте 18—30 лет, а во второй фазе — 86 добровольцев в возрасте 18—60 лет. Утверждается, что антитела сформировались у 100% добровольцев, а также заявляется, что вакцина является безопасной[2]. В то же время, в инструкции к «ЭпиВакКороне», опубликованной на момент регистрации 13 октября 2020 года (то есть после окончания первой и второй фаз клинических испытаний), отмечено: «Защитный титр антител в настоящее время неизвестен. Продолжительность иммунитета неизвестна. Клинические исследования по изучению эпидемиологической эффективности не проводились»[11] (это также не указано и в инструкции к вакцине Спутник V[62]).
5 мая 2021 года «Вектор» начал проверять влияние на людей введения третьей дозы вакцины, поскольку, по словам одного из её создателей Александра Рыжикова, вакцина хуже работает на пожилых людях[63].
Третью фазу клинических испытаний было запланировано начать с ноября 2020 года на 3000 исследуемых[18][19][20]. Планировалось, что пострегистрационные исследования вакцины должны будут продолжаться шесть месяцев после вакцинации последнего участника. При этом 25 % (750 из 3000) участников получит плацебо[55]. Для сравнения, в клинических испытаниях вакцины Спутник V приняли участие 33 000 человек.
С ноября 2020 года были начаты клинические испытания в 8 медицинских центрах 5 субъектов РФ (Москва, Красногорск, Тюмень, Казань и Калининград)[64][22]. Испытания проводятся на 3000 добровольцах, а также на 100 участниках 14—17 лет и 150 участниках старше 60 лет[65][66]. Согласно данным реестра клинических испытаний, возможно привлечение до 4991 добровольца[21].
В базе данных вакцин от COVID-19, опубликованной Всемирной организацией здравоохранения, клинические испытания 3 фазы вакцины «ЭпиВакКорона» были зарегистрированы только в марте 2021 года[67][68].
5 марта 2021 года Роспотребнадзор заявил о том, что «ЭпиВакКорона» прошла открытое клиническое исследование ІII—IV фазы среди лиц от 60 лет и старше. После этого она была разрешена для вакцинации лиц старше 60 лет, в связи с чем в инструкцию к вакцине были внесены изменения (допустимый для вакцинации возраст от 18 до 60 лет был заменён на «взрослых старше 18 лет»)[69][70][71].
8 апреля директор «Вектора» Ринат Максютов, комментируя предварительные итоги третьей фазы клинических испытаний, сообщил, что из 150 участников старше 60 лет заболели коронавирусом 20 человек (13,3 %). При этом он считает, что в большинстве случаев это произошло до того как у участника успел сформироваться иммунитет (42 дня после первого компонента)[12].
17 июня Максютов заявил, что завершение клинических испытаний, проводимых на 3000 добровольцев с декабря 2020 года, планируется уже в июле 2021 года. После этого станут известны окончательные показатели эффективности вакцины[23].
Регистрация вакцины была начата 17 сентября 2020 года[72][73]. 30 сентября 2020 года вакцина была зарегистрирована в «Роспатенте»[74]. Регистрация вакцины Минздравом планировалась к 15 октября[75][76], а 14 октября В. В. Путиным было обнародовано на совещании Правительства, что вакцина уже зарегистрирована[77][78]. Это произошло накануне, 13 октября 2020 года, было выдано регистрационное удостоверение под номером ЛП-006504[79][30]. Регистрация была проведена в особом упрощённом порядке.
Опубликованы следующие патенты РФ на изобретение, защищающие разработку «ЭпиВакКорона»:
Изначально реализация вакцины для граждан была запланирована с 1 января 2021 года[85], однако в итоге вакцина была выпущена в гражданский оборот уже с декабря 2020 года[86]. Среди регионов, первыми получивших партии вакцины, были Новосибирская (1000 доз)[87], Саратовская (700 доз)[88], Ростовская[89] и Тульская[90] области, Краснодарский (более 2000 доз)[91] и Забайкальский (1300 доз)[92] края (для вакцинации одного человека требуется две дозы: по одной дозе для V1 и V2).
На 17 марта 2021 года в гражданский оборот было введено почти 200 тыс. доз вакцины[93][94], а на 16 июня — более 2,6 млн доз[95]. При этом, указанные количества составляют лишь малую часть от общего числа выполненных в России прививок. Так, на 2 апреля в России было использовано более 11,6 млн доз всех видов вакцин[96], а на 23 июня — 36 млн[97] (основная часть прививок приходится на вакцину «Спутник V»). Например, в Санкт-Петербурге на 22 июня на «ЭпиВакКорону» пришлось только 27,5 тыс. (2,9 %) из более чем 952 тыс. полученных доз[98].
Для граждан России вакцинация проводится на добровольной и бесплатной основе[99]. В январе 2021 года Минздрав выпустил документ «Порядок проведения вакцинации против COVID-19 вакциной ЭпиВакКорона взрослому населению», в котором предусматривается, что перед вакцинацией пациент должен подписать добровольное информированное согласие и получить памятку с перечнем противопоказаний, побочных эффектов и правилами поведения после вакцинации[28][100].
Согласно данным журналистских расследований, известны случаи, когда желающим добровольно привиться вместо вакцины «Спутник V» вводили «ЭпиВакКорону»; в ряде случаев первый компонент вводили от вакцины «Спутник V», а второй — от «ЭпиВакКороны»[28][29][101].
В январе 2021 года на производство вакцины Правительство выделило «Вектору» более 2 млрд рублей, на которые планировалось произвести 2 млн доз[25][102]. Широкомасштабный выпуск вакцины был запланирован с февраля 2021 года.
В марте 2021 года производство «ЭпиВакКороны» велось в новосибирском АО «Вектор-БиАльгам» (подконтролен «Вектору»)[93]. При этом руководство предприятия заявило о планах производить 6,5 млн доз «ЭпиВакКороны» в месяц (1,5 млн в ампулах и 5 млн в шприцах), а к концу 2021 года увеличить выпуск до 10 млн доз в месяц[94].
На июнь 2021 года, помимо АО «Вектор-БиАльгам», производство вакцины велось на санкт-петербургском предприятии «Герофарм». К 16 июня на обоих предприятиях было выпущено в общей сложности почти 3,2 млн доз[95].
Новая версия вакцины «ЭпиВакКорона-Н», как и её первая версия «ЭпиВакКорона», создана на основе пептидных антигенов. Буква «Н» в названии означает «новая», а также отсылает к Новосибирску, где расположен центр «Вектор»[103]. Новая вакцина также представляет собой суспензию для внутримышечного введения, которая будет вводится трёхкратно (с интервалами 21 и 60 дней между дозами)[104].
По данным «Вектора», новая версия отличается от предыдущей несущественно (технологическими особенностями производства) и нужна для целей ускорения её выпуска[104][105]. Вакцина имеет те же действующие вещества, однако из трёх пептидов два пептида соединены в один, поскольку это облегчает их синтез[106]. В новой версии вакцины действующими веществами являются[54]:
Таким образом, вместо перекрывающихся коротких пептидов в новой версии «ЭпиВакКорона-Н» использован длинный пептид, который включает в себя пептиды 2 и 3 старой версии вакцины «ЭпиВакКорона»[105].
Этический комитет Минздрава одобрил исследование новой вакцины «ЭпиВакКорона-Н» в марте 2021 года[107]. Согласно реестру разрешений на проведение клинических исследований, I и II фаза клинических испытаний новой вакцины начались 8 апреля, а окончатся 30 сентября 2021 года. В испытаниях примут участие добровольцы в возрасте от 18 до 60 лет, запланированное число этих добровольцев составляет 300 человек. В реестре клинических испытаний вакцина зарегистрирована 08.04.2021[104][108].
Документы на регистрацию вакцины были поданы 28 июня 2021 года[104][109].
5 июля 2021 года Роспатент зарегистрировал товарный знак «Aurora-CoV», под которым предполагается выпускать вакцину «ЭпиВакКорона-Н»[110].
По заявлению руководителя научно-исследовательского института вирусных инфекций «Вектор» Александра Семёнова, у привитых «ЭпиВакКороной» антитела вырабатываются в 94% случаев[111]. В то же время, согласно сообщению Роспотребнадзора, по результатам двух фаз клинических исследований иммунологическая эффективность (образование антител) вакцины «ЭпиВакКорона» разработки научного центра «Вектор» составила 100%[112]. Вывод о 100-процентной иммунологической эффективности сделан в статье, опубликованной разработчиками вакцины в журнале «Инфекция и иммунитет»[2]. Согласно их данным, вакцина продемонстрировала низкую реактогенность, симптомы после первой и второй вакцинации длились 1—2 дня, а вакцинальные реакции были лёгкими и быстро проходили[113]. При этом в той же статье авторы сообщили, что количество набранных волонтёров и количество лабораторно подтверждённых случаев COVID-19 было недостаточно, чтобы делать выводы об эффективности вакцины.
При этом импакт-фактор (показатель цитируемости) данного журнала составляет всего 0,676 (для сравнения, импакт-фактор журнала «The Lancet», в котором опубликованы исследования по вакцине «Спутник V», почти в сто раз больше — 60,39)[114].
Кроме того, по заявлению разработчиков, вакцина может быть эффективна против различных штаммов SARS-CoV-2[115] (утверждается, что сыворотки привитых «ЭпиВакКороной» смогли нейтрализовать как обычный, так и британский штамм коронавируса[116]), а также подходит для повторной вакцинации[10].
На 26 апреля 2021 года научные публикации, показывающие выработку узко-специализированных антител у провакцинированных, а также публикации, демонстрирующие эффективность против различных штаммов коронавируса, отсутствуют.
21 мая 2021 года в препринте ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора были опубликованы данные, согласно которым с декабря 2020 года по май 2021 года были вакцинированы 1736 человек. Из них 807, являющиеся сотрудниками Роспотребнадзора и прошедшие полный курс вакцинации, были подвергнуты расширенному наблюдению, по результатам которого из этих 807 человек заболели 37 и умерли двое. Таким образом, частота развития COVID-19 у провакцинированных составила 4,6 %. По оценкам авторов работы, 95,8 % вакцинируемых не заболели даже при наличии контакта с источником инфекции[117][118]. При этом в данном исследовании отсутствовала контрольная группа, по сравнению с которой можно было бы достоверно оценивать эффективность вакцины[119]. Для сравнения, при клинических испытаниях вакцины «Спутник V» заболевание было выявлено только у 16 человек из почти 15 тысяч участников в группе вакцины (не плацебо), что составляет 0,1 %[120]. Также известно, что за год в России переболело около 5 % населения, а в Москве, по оценкам математика Сергея Шпилькина, среди не вакцинированных жителей переболело 3,9 % (против 4,6 % провакцинированных в исследовании). Доктор биологических наук, профессор Сколтеха и Ратгерского университета, заведующий лабораториями в Институте молекулярной генетики РАН и Институте биологии гена РАН Константин Северинов считает, что данные, опубликованные в препринте Роспотребнадзора, ставят эпидемиологическую эффективность вакцины, то есть её способность предотвращать заболевания у провакцинированных, под вопрос: по мнению учёного, эти данные показывают, что «похоже, что вакцина не работает»[119]. Аналогичные оценки данным из препринта Роспотребнадзора (что уровень заболеваемости среди привитых «ЭпиВакКороной» сотрудников выше средней заболеваемости по России) дали упомянутые ниже профессор-вирусолог Анатолий Альтштейн[121] и молекулярный биолог Ольга Матвеева[17].
Эффективность вакцины подвергается критике рядом специалистов[122][123][124][27][125].
Антитела, образующиеся в ходе вакцинации, определяет только тест-система разработки самого «Вектора» («SARS-CoV-2-IgG-Вектор»), при этом тест-система не имеет прозрачности (неизвестно, антитела на какой именно белок она выявляет), а пройти такой тест можно только в Москве в нескольких центрах[25][27].
Доктор медицинских наук, профессор НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи (центра, создавшего вакцину «Спутник V»), вирусолог Анатолий Альтштейн считает, что «ЭпиВакКорона» не вызывает образование антител, которые могут защищать от вируса[126][127][128]. Учёный считает, что регистрация вакцины и даже запуск третьей фазы клинических испытаний были ошибкой, так как в отсутствие антител к S-белку коронавируса (нейтрализующих антител) вакцина не может быть эффективна; тем, кто привился «ЭпиВакКороной», следует повторно вакцинироваться другой вакциной[121]. Люди, привитые «ЭпиВакКороной», будут заболевать и умирать так же, как непривитые, в связи с чем использование этой вакцины, по мнению учёного, должно быть остановлено до проведения необходимой проверки[38].
Схожее мнение высказал доктор биологических наук, заведующий лабораторией пролиферации клеток Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта, член-корреспондент РАН Пётр Чумаков: «ЭпивакКорону я считаю в целом бесполезной, она не дает защиту, после нее в организме не вырабатываются защитные антитела»[129].
Доктор биологических наук, профессор-вирусолог, бывший сотрудник научного центра «Вектор»[130], ныне ведущий научный сотрудник НИИ фундаментальной и клинической иммунологии Александр Чепурнов заявил, что скептически относится к вакцине «Вектора», поскольку она построена на пептидах (малых фрагментах белков), иммуногенность которых необходимо повышать различными добавками[25][131].
Сомнения в эффективности вакцины также высказывала молекулярный биолог и основатель биотехнологической компании Sendai Viralytics (Массачусетс, США) Ольга Матвеева. Она называет ЭпиВакКорону «пустышкой»[17] и отмечает, что вакцина была введена в гражданский оборот (была начата вакцинация ею населения) с 11 декабря 2020 года, до завершения клинических исследований 1 и 2 фазы и почти одновременно с началом клинических исследований 3 фазы. Она выражает сомнения в возможности корректной оценки эффективности вакцины по результатам 3 фазы испытаний, в которой участвуют лишь 3000 человек (для сравнения, в клинических испытаниях вакцины Спутник-V участвовали 21 977 человек, в испытаниях вакцины «Pfizer» — 43 998 человек)[132][133][16][134]. Учёный также сомневается в правильности выбора пептидов для вакцины. По её мнению, данные ряда научных статей указывают на то, что соответствующие пептидам фрагменты шиповидного белка не видны иммунной системе человека[135][136][137][138][139][140]. Поэтому, по её мнению, пептиды в составе вакцины не могут вызвать производство антител, способных обеспечить эффективную противовирусную защиту[16][134] (подробнее проблема выбора пептидов для вакцины «ЭпиВакКорона» описана в статье журнала «Биомолекула»[54]). В интервью журналу «Science» Ольга Матвеева выразила мнение, что весной 2020 года, когда разработчики в «Векторе» выбирали пептиды для вакцины, было недостаточно информации о вирусе и наиболее подходящих фрагментах шиповидного белка, которые по замыслу разработчиков должны распознаваться иммунной системой и запускать эффективную противовирусную защиту[141] (в том же интервью Сара Кэдди из Кембриджского института терапевтической иммунологии и инфекционных заболеваний пояснила, что отбор пептидов является «решающим» для этого типа вакцин[141]). Всё сказанное, по мнению Ольги Матвеевой, относится и к новой версии вакцины «ЭпиВакКорона-Н», так как в ней используются те же самые пептиды[105].
Кандидат биологических наук, научный сотрудник Университета Миннесоты и Новосибирского государственного университета Маргарита Романенко, ранее работавшая в «Векторе»[17], также сомневается в правильности выбора пептидов. Она считает, что пептиды, выбранные разработчиками для вакцины, расположены в третичной структуре белка таким образом, что к ним антитела не могут подобраться. Иными словами, антитела, выработанные на пептиды вакцины, не могут взаимодействовать с вирусным шиповидным белком и нейтрализовать вирус[27]: «Это неработающая вакцина, она не может работать по молекулярно-биологическим принципам. Если авторы разработки хотят это доказать, нужны публикации»[17].
Доктор биологических наук, зам. директора по науке отдела вакцин FDA (США), директор Центра Глобальной вирусологической сети[en], адъюнкт-профессор Университета Джорджа Вашингтона, советник ВОЗ Константин Чумаков заявил, что не стал бы называть пептидный препарат «ЭпиВакКорона» вакциной, так как его эффективность ещё не доказана. По его словам, поскольку опыт успешного применения пептидных вакцин на сегодня отсутствует, то для использования такой вакцины уровень доказывания её эффективности должен быть намного выше, чем в случае с традиционными вакцинами: сначала должны быть проведены клинические испытания и показано, что вакцина действительно защищает от болезни. До этого момента, по мнению учёного, препарат можно считать лишь исследовательской разработкой. То, что вакцина была выпущена в оборот до завершения испытаний, учёный считает абсолютно недопустимым[53].
Профессор Школы системной биологии Университета Джорджа Мейсона Анча Баранова считает вакцину малоэффективной, особо отмечая слабый иммунный ответ на эту вакцину у пожилых. По её мнению, «в условиях серьёзной пандемии неэтично давать людям вакцину с таким количеством вопросов. На данный момент неясно, защищает ли она от коронавируса в реальных популяциях»[142].
Упомянутый выше доктор биологических наук, профессор Константин Северинов также называет недопустимой ситуацию, когда «ЭпиВакКорона» находится в гражданском обороте, в то время как какие-либо данные об эффективности вакцины отсутствуют[114]. По его мнению, неработающая вакцина опаснее, чем отсутствие вакцины, поскольку люди, получившие такую вакцину, могут начать вести себя как вакцинированные, полагая, что устойчивы к заболеванию[119]. В то же время учёный считает, что «ЭпиВакКорона» гарантированно безопаснее других вакцин, так как не содержит возбудителей инфекции[143].
Кандидат биологических наук, член президиума Федерации лабораторной медицины РФ Евгений Печковский считает применение «ЭпиВакКороны» одной из главных угроз кампании по вакцинации населения в России, поскольку прививка неэффективной вакциной может только усугубить ситуацию[144]. Учёный также сообщил, что в условиях обязательной вакцинации, введённой в ряде отраслей и регионов, «ЭпиВакКорона» становится выбором «антипрививочников», которых интересует не защитный эффект вакцины, а отсутствие побочных эффектов, а прививка делается только ради получения сертификата о прохождении вакцинации[145].
Руководитель научного центра молекулярно-генетических исследований «ДНКОМ» Андрей Исаев обращает внимание, что после прививки «ЭпиВакКороной» антитела выявляются только специальной тест-системой Роспотребнадзора, доступ к которой не предоставляется, в то время как вирус-нейтрализующие антитела не обнаруживаются[142] (в феврале 2021 года Исаев заявил, что у военных, привитых «ЭпиВакКороной», антитела не выявлялись ни одним из пяти реагентов разных производителей[146]).
По мнению ряда специалистов, может иметь место ситуация, при которой тест-система «SARS-CoV-2-IgG-Вектор», разработанная «Вектором» для обнаружения антител после вакцинации «ЭпиВакКороной», будет подтверждать, что человек привился данной вакциной, но не позволит понять, могут ли какие-либо из выявленных антител взаимодействовать с главным иммуногеном коронавируса — нативным вирусным S-белком, то есть обеспечивать противовирусную защиту.
Согласно данным, приведённым в публикации вышеупомянутой Ольги Матвеевой[16], вирусный нуклеокапсидный (N) белок находится внутри вирусной частицы коронавируса, поэтому антитела к нему не могут нейтрализовать живой вирус. Кроме того, не все части макромолекулы S-белка живого вируса «видны» иммунной системе человека. Если в тест-системе на антитела в качестве антигена используется N-белок или фрагменты S-белка, не «видимые» иммунной системе, то такой тест может выявлять нецелевые антитела, неспособные взаимодействовать с вирусом и обеспечивать противовирусную защиту[16].
На проблему неизвестных антигенов в тест-системе «Вектора» обратил внимание доктор медицинских наук, руководитель отдела общей вирусологии и лаборатории молекулярной биологии вирусов Центра Чумакова Георгий Игнатьев[147], заявив: «Если „Вектор“ использует в качестве иммуносорбента в своей тест-системе те же самые пептиды, которые входят в их вакцину, — они иммунизируют этими пептидами, я предполагаю, что с каким-то усилением, и какие-то антитела на то, что присутствует в вакцине, образуются. И вот это нечто, что образуется в ходе иммунизации „ЭпиВакКороной“, безусловно, будет связываться с теми условными антигенами, которые находятся у них в качестве иммуносорбента в тест-системе. Остаётся вопрос, будут ли связываться эти антитела с реальными вирусными белками»[148].
Похожий тезис в отношении антигенов вакцины и тестов для их определения выдвинул доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией биотехнологии и вирусологии Факультета естественных наук Новосибирского государственного университета Сергей Нетёсов, заявив, что разработчики вакцины «свою линейку проверяют своей же линейкой». По его мнению, ответа на вопрос, насколько силён защитный эффект вакцины, пока нет, так как не опубликованы результаты третьей фазы клинических испытаний, а результаты первых двух фаз неубедительны[149].
Участники фазы клинических испытаний проводят народное исследование эффективности вакцины, привлекая к исследованию специалистов и независимые лаборатории[25][150][26].
18 января 2021 года участники обратились к Министерству здравоохранения РФ, Роспотребнадзору и «Вектору» с открытым письмом, в котором заявили, что выработка антител после вакцинации ниже заявленной (у более чем 50 % участников испытаний антитела не образуются, а у остальных количество образовавшихся антител незначительное). При этом добровольцы утверждают, что отрицательные результаты получены при использовании разработанной и рекомендованной «Вектором» тест-системы[25][151].
В том же письме участники заявили о морально-этической дилемме получателей плацебо: по условиям программы привитые как вакциной (75 % участников), так и плацебо (25 % участников) не могут привиться другой вакциной в течение 180 дней, подвергая окружающих неоправданному риску. Участники просят сократить срок до 42 дней и затем «расслепить» участников (указать, кто из них получил вакцину, а кто плацебо)[152][151].
23 марта 2021 года участниками были опубликованы результаты собственных исследований в независимых российских лабораториях, согласно которым даже с помощью тест-системы «Вектора» антитела выявлялись только у 70—75 % привитых «ЭпиВакКороной», а по результатам других тестов других производителей вирус-нейтрализующие антитела не были обнаружены вовсе. Участники заявили, что ни один из образцов плазмы, взятых у пациентов, вакцинированных «ЭпиВакКороной», не смог нейтрализовать живой вирус SARS-CoV-2 (реакцию нейтрализации проводил упомянутый выше д.б.н., проф. Александр Чепурнов, пробы которому были направлены в обезличенном виде; участники заявили, что такие же результаты были получены и в других лабораториях)[24][153][154][155][38][17][156][Комм. 1]. В публикации от имени участников также были высказаны ожидания, что соотношение тех, у кого не было обнаружено антител, к тем, у кого они обнаружились, при малой выборке в 116 человек будет примерно таким же, как и при большой выборке в 3000 испытуемых, однако ожидания не оправдались[24][155]. Среди тех, кто был вакцинирован «ЭпиВакКороной», были заболевшие COVID-19, в том числе в тяжёлой форме с поражением лёгких. Участники также выразили беспокойство прямой связью между разработчиком вакцины («Вектор») и контролирующим вакцинацию органом («Роспотребнадзор»). В связи с этим участники направили в адрес Минздрава открытое письмо с просьбой о независимой и открытой проверке эффективности вакцины. Письмо было опубликовано на сайте Общества специалистов доказательной медицины (ОСДМ)[157][158].
Публикация открытых писем участников и высказанное в них требование независимой проверки вакцины привлекли к себе внимание международной научной[141] и журналистской[159][29] общественности.
Кандидат биологических наук, научный сотрудник Института химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН Сергей Седых отмечает, что заявления об эффективности вакцины исходят только от её разработчиков и аффилированных с ними лиц[125].
Так, по данным СМИ, Роспотребнадзор должен выступать в роли независимого органа, контролирующего вакцинацию в России, при этом контроль вакцин он осуществляет силами своего подразделения — научного центра «Вектор». Однако в случае с «ЭпиВакКороной», «Вектор» сам является разработчиком вакцины (причём в числе авторов патента на вакцину числится и директор «Вектора»[125]). То есть, «Вектор» и его руководство контролируют сами себя[25][27][4], а проверка вакцины в других организациях, не зависящих от Роспотребнадзора и «Вектора», не была предусмотрена[27].
В то же время, глава Роспотребнадзора Анна Попова имеет должность главного санитарного врача РФ, в её обязанности также входит контроль применения вакцин, в том числе и «ЭпиВакКороны»[4][27]. Однако Попова является одним из авторов патента на «ЭпиВакКорону»[160][156][25][27][4][29][17]. По мнению вышеупомянутого Сергея Седых, тот факт, что руководитель Роспотребнадзора является автором патента на вакцину, которую должна контролировать, указывает на явный конфликт интересов[125]. Такого же мнения придерживаются упомянутые выше доктор биологических наук, профессор Константин Северинов[114] и кандидат биологических наук Маргарита Романенко[27].
Помимо этого, российский журнал «Инфекция и иммунитет», в котором были опубликованы результаты исследования «ЭпиВакКороны», также входит в структуры Роспотребнадзора и подконтролен ему[114][29][17]. Упомянутый выше Константин Северинов отмечает, что это также указывает на возможный конфликт интересов[114].
Согласно заявлению заместителя генерального директора ВОЗ Сумьи Сваминатан[en], которое она сделала в Женеве на пресс-конференции в октябре 2020 года, позиция по «ЭпиВакКороне» определится только тогда, когда разработчиками вакцины будут представлены в ВОЗ результаты клинических испытаний третьей фазы[161]. 17 июня 2021 года генеральный директор «Вектора» Ринат Максютов заявил, что вопрос об одобрении ВОЗ будет поднят после увеличения объёмов производства вакцины и удовлетворения спроса внутри России[23][162]; ранее он также заявлял, что поставки этой вакцины за рубеж не планируются, пока не будет удовлетворён внутренний спрос[163]. 1 июля Роспотребнадзор сообщил, что «Вектор» готов передавать технологию производства вакцины «ЭпиВакКорона-Н» зарубежным партнёрам для её выпуска за пределами России[164].
Несмотря на отсутствие одобрения ВОЗ, несколько стран проявили интерес к данной вакцине. По заявлению Максютова, на 22 мая у «Вектора» было более 100 заявок о поставке вакцины от других стран[162].
Рыжиков А.Б., Рыжиков Е.А., Богрянцева М.П., Усова С.В., Даниленко Е.Д., Нечаева Е.А., Пьянков О.В., Пьянкова О.Г., Гудымо А.С., Боднев С.А., Онхонова Г.С., Слепцова Е.С., Кузубов В.И., Рыднюк Н.Н., Гинько З.И., Петров В.Н., Моисеева А.А., Торжкова П.Ю., Пьянков С.А., Трегубчак Т.В., Антонец Д.В., Гаврилова Е.В., Максютов Р.А. Простое слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование безопасности, реактогенности и иммуногенности вакцины «ЭпиВакКорона» для профилактики COVID-19 на добровольцах в возрасте 18–60 лет (фаза I–II) (рус.) // Инфекция и иммунитет. — 2021. — 24 марта (т. 11, № 2). — С. 283—296. — ISSN 2220-7619. — doi:10.15789/2220-7619-ASB-1699. Архивировано 28 марта 2021 года.
Эта статья выставлена на рецензию. Пожалуйста, выскажите своё мнение о ней на подстранице рецензии. |
Статья ЭпиВакКорона в русской Википедии заняла в местном рейтинге популярности следующие места:
Представленный контент статьи из Википедии был извлечен 2021-07-12 на основе https://ru.wikipedia.org/?curid=8503072