Remdesivir

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Remdesivir
Remdesivir.svg
Remdesivir 3D structure.png
Nombre (IUPAC) sistemático
(2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-il)-5-ciano-3,4-dihidroxitetrahidrofuran-2-ilmetoxi]fenoxi-(S)-fosforilamino}ácido propiónico 2-etilbutiléster
Identificadores
Número CAS 1809249-37-3
Código ATC No adjudicado
Código ATCvet No adjudicado
Datos químicos
Fórmula C27 H35 N6 O8 P
Peso mol. 602,585 g·mol−1
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Remdesivir (código de desarrollo GS-5734[1]​) es un medicamento antiviral, un nuevo profármaco [2]​ usado por por primera vez en 2009, que pertenece al grupo de los análogos de nucleótidos. La vía de administración es mediante inyección intravenosa y oral en infusión.[3]​ Actualmente, se encuentra en estudios experimentales con pacientes con COVID-19, no obstante su uso incrementa el riesgo de daño a los riñones.[4]​

Historia

El medicamento fue desarrollado por Gilead Sciences como un tratamiento para la enfermedad del virus del ébola y las infecciones causadas por el virus de Marburgo, posteriormente se descubrió que muestra una actividad antiviral razonable contra otros virus, entre ellos el virus sincitial respiratorio, el virus Junín,[5]​ el virus de la fiebre de Lassa y posiblemente el coronavirus que causa el MERS. Se han realizado ensayos clínicos con remdesivir durante la epidemia provocada por el virus del Ébola en África Occidental entre 2013 y 2016. Los resultados preliminares fueron prometedores y se usó en el entorno de emergencia para el Brote de Ébola de Kivu 2018-20 junto con otros ensayos clínicos, hasta agosto de 2019, cuando los funcionarios de salud congoleños anunciaron que no era efectivo en comparación con otros tratamientos como el mAb114 y el producido por Regeneron REGN3470-3471-3479 (también llamado REGN-EB3).[6]​ [7]​[8]​[9]​[10]​[11]​[12]​ También puede ser utilizado para proteger contra las infecciones causadas por el virus Nipah y Hendra y el SARS. Durante la pandemia por el coronavirus COVID-19 a inicios del 2020, el antiviral fue sometido a pruebas en laboratorios de Estados Unidos, mostrando efectos positivos (aunque preliminares).

Estudios

Tratamiento de COVID-19

En enero de 2020, Gilead comenzó las pruebas de laboratorio de remdesivir contra SARS-CoV-2, indicando que se había demostrado que remdesivir era activo contra SARS y MERS en modelos animales.[13]​[14]​[15]​ Además, una pequeña prueba de remdesivir en monos macacos rhesus con infecciones por COVID-19 descubrió que previene la progresión de la enfermedad. [16]​[17]​ El 21 de enero de 2020, el Instituto de Virología de Wuhan solicitó una "patente de uso" china en remdesivir, para el nuevo uso del tratamiento de COVID-19.[18]​

Ensayos en China

En un estudio en China publicado el 4 de febrero de 2020 se realizaron ensayos estándar para probar 5 fármacos aprobados por la Agencia de Medicamentos y Alimentación (FDA, siglas en inglés) (ribavirina, penciclovir, nitazoxanida, nafamostat y cloroquina) y dos fármacos de amplio espectro (remdesivir y favipiravir) en células vero E6 infectadas in vitro con un aislado clínico de SARS-CoV-2.[19]​ El objetivo fue medir los efectos de los compuestos sobre la citotoxicidad, el rendimiento del virus y las tasas de infección de nuevo coronavirus. Por su parte, remdesivir ha demostrado que se une fuertemente a la RNA polimerasa de SARS-CoV-2, con una energía de -7.6 kcal/mol.[20]​ El estudio concluye que tanto la cloroquina como remdesivir son efectivos para el control del virus in vitro y sugiere que se inicien las pruebas clínicas.[21]​

Ensayos clínicos

A fines de enero de 2020, se administró remdesivir a un paciente de EE.UU. Confirmado como infectado por SARS-CoV-2, en el condado de Snohomish, Washington, para "uso compasivo" después de que progresó a neumonía. Si bien no se pueden establecer conclusiones generales basadas en el tratamiento en único paciente, la condición del mismo mejoró,[22]​ y finalmente fue dado de alta. [23]​

Del 6 de febrero al 29 de marzo de 2020 se llevó a cabo un estudio clínico en Wuhan, China.[24]​ [25]​ La investigación se realizó en 10 hospitales e incluyó a 236 pacientes con COVID-19 de edad promedio 65 años. El grupo experimental fue de 156 pacientes y el grupo de control fue de 78. La prueba controlada aleatorizada en el grupo experimental consideró la toma de 200 mg remdesivir en infusión el primer día y luego 100 mg los días 2 a 10. El periodo de observación para el grupo experimental fue de 21 días versus 23 días para el grupo placebo. Al final del periodo de observación, 14 % de los pacientes en tratamiento con remdesivir habían muerto versus 13 % del grupo de control. Los hallazgos del estudio no son concluyentes.[26]​

El medicamento se usó como terapia antiviral experimental en el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas Lazzaro Spallanzani en Roma para tratar a una pareja de turistas chinos afectados por COVID-19.[27]​ El 25 de febrero de 2020 comenzó un ensayo clínico del NIH para comprobar la utilidad del remdesivir en el tratamiento del COVID-19.[28]​ De esta manera, Gilead Sciences podría tomar la delantera en la lucha contra la COVID-19 si se confirman los resultados preliminares, lo cual no solo significaría un tratamiento que funcione para la enfermedad, sino también permitiría retomar la normalidad económica mucho más rápido que no teniéndolo.[29]​

El 18 de marzo de 2020, la OMS anunció el lanzamiento de un ensayo clínico pragmático de cuatro brazos (ensayo SOLIDARITY) que incluiría a un grupo de pacientes tratados con remdesivir. [30]​ Si bien un estudio de cohorte publicado en abril de 2020 vio una posible mejoría, determinar si el medicamento es efectivo o no requerirá un ensayo controlado aleatorio. [31]​ A partir de abril de 2020, la Universidad Johns Hopkins considera que remdesivir es el tratamiento más prometedor para COVID-19[32]​ y hay al menos siete ensayos clínicos en curso o planificados por separado.[33]​ Una primera vista de datos sobre una prueba clínica actual mostró beneficios: de 125 pacientes, de ellos113 graves, la mayoría fueron dados de alta y la mayoría recibió el alta en 6 días. Estudios de Covid-19 grave incluyen a 2.400 participantes en 152 sitios de ensayos clínicos diferentes en todo el mundo. Estudios de Covid-19 moderado incluye 1.600 pacientes en 169 centros diferentes. [34]​

Un estudio del Hospital de la Amistad China-Japón establece sin embargo que el fármaco "no ha aportado ningún beneficio comparado con el placebo".[35]​

Los resultados de dos estudios clínicos (de los ya mencionados) muestran que puede acortar el tiempo que lleva recuperarse de la infección, reduciéndolo de 15 a 11 días. [36]​Para los investigadores, estos resultados preliminares «respaldan el uso de remdesivir para pacientes hospitalizados con covid-19 y que requieren oxigenoterapia suplementaria». Pero aun al usar este fármaco, la mortalidad siguió siendo alta, lo que les lleva a evaluar la utilización de agentes antivirales «en combinación con otros enfoques terapéuticos o combinaciones de agentes antivirales».[37]​

Tratamiento recibido por Donald Trump

En octubre de 2020, el Presidente de EE.UU., Donald Trump, contrajo Covid-19. En el Hospital Militar Walter Reed recibió un tratamiento con remdesivir y un cóctel de Regeneron.[38]​ En los ensayos clínicos de Regeneron participa el laboratorio Fomat y los científicos Augusto y Nicholas Focil.[39]​

Farmacodinamia

Remdesivir inhibe la ARN polimerasa viral y por lo tanto evita que el virus se multiplique mediante replicación en las células infectadas.[40]​[2]​

Véase también

Referencias

  1. ↑ «Pipeline». Gilead. 27 de febrero de 2020. Consultado el 17 de abril de 2020. 
  2. ↑ a b Tchesnokov, Egor P.; Feng, Joy Y.; Porter, Danielle P.; Götte, Matthias (04 04, 2019). «Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir». Viruses 11 (4). ISSN 1999-4915. PMC 6520719. PMID 30987343. doi:10.3390/v11040326. Consultado el 18 de abril de 2020. 
  3. ↑ Mehta, Nikita; Mazer-Amirshahi, Maryann; Alkindi, Nour; Pourmand, Ali (2020-04). «Pharmacotherapy in COVID-19; A narrative review for emergency providers». The American Journal of Emergency Medicine (en inglés): S0735675720302631. doi:10.1016/j.ajem.2020.04.035. Consultado el 3 de mayo de 2020. 
  4. ↑ Wadman, Meredith; Couzin-Frankel, Jennifer; Kaiser, Jocelyn; Matacic, Catherine (24 de abril de 2020). «A rampage through the body». Science (en inglés) 368 (6489): 356-360. ISSN 0036-8075. PMID 32327580. doi:10.1126/science.368.6489.356. Consultado el 29 de abril de 2020. 
  5. ↑ ¿Qué es el virus Junín? https://infoagro.com.ar
  6. ↑ Warren, Travis; Jordan, Robert; Lo, Michale; Soloveva, Veronica; Ray, Adrian; Bannister, Roy; MacKman, Richard; Perron, Michel; Stray, Kirsten; Feng, Joy; Xu, Yili; Wells, Jay; Stuthman, Kelly; Welch, Lisa; Doerffler, Edward; Zhang, Lijun; Chun, Kwon; Hui, Hon; Neville, Sean; Lew, Willard; Park, Yeojin; Babusis, Darius; Strickley, Robert; Wong, Pamela; Swaminathan, Swami; Lee, William; Mayers, Douglas; Cihlar, Tomas; Bavari, Sina (Fall 2015). «Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates». Open Forum Infect Dis 2. doi:10.1093/ofid/ofv130.02. 
  7. ↑ Investigators also found that the drug was effective against SARS in mice, according to the study in the June 28 issue of the journal Science Translational Medicine. https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html Archivado el 28 de julio de 2017 en la Wayback Machine. Tomas Cihlar, Gilead Sciences. Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity. FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD. 20 October 2015
  8. ↑ Warren, T. K.; Jordan, R; Lo, M. K.; Ray, A. S.; MacKman, R. L.; Soloveva, V; Siegel, D; Perron, M; Bannister, R; Hui, H. C.; Larson, N; Strickley, R; Wells, J; Stuthman, K. S.; Van Tongeren, S. A.; Garza, N. L.; Donnelly, G; Shurtleff, A. C.; Retterer, C. J.; Gharaibeh, D; Zamani, R; Kenny, T; Eaton, B. P.; Grimes, E; Welch, L. S.; Gomba, L; Wilhelmsen, C. L.; Nichols, D. K.; Nuss, J. E. et al. (2016). «Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys». Nature 531 (7594): 381-5. Bibcode:2016Natur.531..381W. PMC 5551389. PMID 26934220. doi:10.1038/nature17180. 
  9. ↑ Jacobs, M; Rodger, A; Bell, D. J.; Bhagani, S; Cropley, I; Filipe, A; Gifford, R. J.; Hopkins, S; Hughes, J; Jabeen, F; Johannessen, I; Karageorgopoulos, D; Lackenby, A; Lester, R; Liu, R. S.; MacConnachie, A; Mahungu, T; Martin, D; Marshall, N; Mepham, S; Orton, R; Palmarini, M; Patel, M; Perry, C; Peters, S. E.; Porter, D; Ritchie, D; Ritchie, N. D.; Seaton, R. A. et al. (2016). «Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report». Lancet 388 (10043): 498-503. PMC 4967715. PMID 27209148. doi:10.1016/S0140-6736(16)30386-5. 
  10. ↑ «Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak». NPR.org (en inglés). Consultado el 28 de mayo de 2019. 
  11. ↑ McNeil, Jr., Donald G. (12 de agosto de 2019). «A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo». The New York Times. Consultado el 13 de agosto de 2019. 
  12. ↑ Molteni, Megan (12 de agosto de 2019). «Ebola is Now Curable. Here’s How The New Treatments Work». Wired. Consultado el 13 de agosto de 2019. 
  13. ↑ de Wit, Emmie; Feldmann, Friederike; Cronin, Jacqueline; Jordan, Robert; Okumura, Atsushi; Thomas, Tina; Scott, Dana; Cihlar, Tomas et al. (24 de marzo de 2020). «Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734), treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection». Proceedings of the National Academy of Sciences (en inglés) 117 (12): 6771-6776. ISSN 0027-.8424 |issn= incorrecto (ayuda). doi:10.1073/pnas.1922083117. Consultado el 5 de mayo de 2020. 
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  15. ↑ Joseph, Saumya Sibi; Samuel, Maju (31 de enero de 2020). «Gilead working with China to test Ebola drug as new coronavirus treatment». Thomson Reuters. Archivado desde el original el 31 de enero de 2020. Consultado el 31 de enero de 2020.  Parámetro desconocido |name-list-format= ignorado (ayuda); Parámetro desconocido |url-status= ignorado (ayuda)
  16. ↑ Plantilla:Cite biorxiv
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  18. ↑ Barmann, Jay. «Bay Area-Based Gilead Sees Potential Legal Conflict With China Over Its Coronavirus Drug». SFist. Impress Media. Archivado desde el original el 26 de marzo de 2020. Consultado el 22 de marzo de 2020.  Parámetro desconocido |name-list-format= ignorado (ayuda); Parámetro desconocido |url-status= ignorado (ayuda)
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  37. ↑ «Un estudio muestra que enfermos tratados con el antiviral remdesivir se recuperan más rápido». La Voz de Galicia. 23 de mayo de 2020. Consultado el 23 de mayo de 2020. 
  38. ↑ Press, Associated (3 de octubre de 2020). «Trump taking Regeneron drug, Remdesivir therapy for coronavirus diagnosis: ex-WH doctor explains». Associated Press (en inglés estadounidense). Consultado el 13 de octubre de 2020. 
  39. ↑ «2 ecuatorianos, cerca del medicamento contra el Covid-19». 
  40. ↑ Travis K. Warren et al.: “Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys.” Nature Band 531, Nr. 7594 (2016): S. 381-385. doi:10.1038/nature17180

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